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![](/cache/fotos/cc5195762df157de2f37432f312293fc.jpg ""No estamos lejos de conseguir dianas terapéuticas contra cánceres específicos en personas concretas"") |
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López-Otín ha contribuido a la secunciación de los genomas humano y del chimpancé. Foto: archivo |
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carlos lópez-Otín
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"No estamos lejos de conseguir dianas terapéuticas contra cánceres específicos en personas concretas"
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El trabajo del grupo que dirige en la Universidad de Oviedo ha permitido identificar más de 60 nuevos genes humanos y el análisis de sus funciones en la progresión tumoral y en procesos normales y patológicos, incluyendo los síndromes de envejecimiento prematuro.
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científico y catedrático de bioquímica y biología molecuar de la universidad de oviedo
nekane lauzirika
bilbao. El científico López-Otín clausuró, con su exposición sobre los nuevos hallazgos en protección antitumoral, el ciclo de conferencias "Envejecimiento y cáncer", que organizado por la fundación BBVA y CIC bioGune se ha venido desarrollando en Bilbao. En su ponencia, el bioquímico habló de las funciones de las proteasas, unas enzimas que desempeñan una tarea esencial en los seres vivos y cuya actividad se encuentra alterada en múltiples enfermedades.
Enzimas, proteasas, actividad metabólica … a los profanos nos suena lejano. ¿Qué son? ¿Qué función realizan en nuestra vida?
Un conjunto de proteínas que desempeñan funciones decisivas en la vida y muerte de todas las células. El DNA tiene la información, las proteínas ejecutan, desarrollan esas instrucciones y llevan a cabo todos los procesos biológicos. Una parte importante de esas proteínas son las enzimas, que son catalizadores biológicos. Y una parte de las enzimas son las protestas. Nosotros estudiamos la relación que existe entre las protestas y el cáncer y el envejecimiento
Cuando se produce una enfermedad ¿se altera el funcionamiento normal de las proteasas? o es al revés, ¿Se alteran su funcionamiento y enfermamos?
Al principio se pensaba que estas proteínas tenían una función inespecífica en la digestión de los aumentos de la dieta. En los los últimos años hemos apreciado que desempeñan funciones fundamentales para la vida y muerte de todas las células que constituyen un organismo. Si son tan importantes no es raro que cuando se alteran ocasionen enfermedades. Hay más de 70 enfermedades hereditarias provocadas por mutaciones en genes de proteasas. Y es solo la punta del iceberg. Por ello, uno de los objetivos de la biomedicina actual es diseñar inhibidores que bloqueen la actividad excesiva de estas moléculas.
¿También en el caso del cáncer y en el envejecimiento prematuro?
Es lógico pensar que si de manera natural las proteasas en el organismo destruyen otras proteínas, el cáncer que va acompañado de una gran destrucción de tejidos hace uso de estas mismas proteínas. Y estudiando los tumores hemos logrado identificar más de 60 nuevos genes humanos que codifican proteasas. Y que de una u otra manera se asocian con distintas etapas de la progresión del cáncer. De de manera casual observamos que la ausencia de mutaciones de este gen en ratones provocaba un envejecimiento celular extraordinario. No habíamos pensado que tendría nada que ver con estos procesos, pero fue el punto de partida de numerosos trabajos de nuestro laboratorio no únicamente sino de muchos en el mundo que han tratado de estudiar si los mismos procesos que nosotros hemos visto alterados como consecuencia de este defecto también acontece en los síndromes de envejecimiento. El resultado ha sido afirmativo. Sin pretendernos hemos podido adentrarnos en uno de los mecanismos del envejecimiento e incluso proponer estrategias terapéuticas para corregir el envejecimiento celular.
¿Cómo se manifiesta la alteración?
La alteración se manifiesta molecularmente como mutaciones en un gen. Las células envejecen, y los tejidos empiezan a perder sus funciones y los tejidos alterados conducen al envejecimiento del organismo entero. Esto en una vida normal pasa en 70 u 80 años, en niños con estas enfermedades sucede en 15 años, en ratones en tres meses. Y en un ratón en tres meses. En el caso de los ratones no tenemos que esperar dos años para ver los resultados de cualquier intervención de estos procesos.En EE.UU.. ha comenzado el primer ensayo clínico para tratar los síndromes de envejecimiento acelerado basado en nuestros hallazgos.
¿Irían camino de confirmar la hipótesis de que el cáncer se origina en las células madre, que es de origen eminentemente genético, algo programado? ¿o no es así?
Creo que es la que dirigirá el trabajo de la mayoría de los grupos en este campo de la investigación oncológica. Las células madre son dianas preferentes de la transformación maligna. Por sus propias características están cerca de transformarse. En este sentido son peligrosas, pero son decisivas en el envejecimiento. Desde una perspectivas diferente. En el envejecimiento uno de los problemas es la perdida de funcionalidad en las células; se pierden al no estar funcionando; no renuevan los tejidos y el cuerpo sucumbe .
¿Envejecimiento y cáncer es un binomio indisolublemente unido? Hay muchos paralelismos. De todos ellos sólo uno tiene que ver con el envejecimiento prematuro. Este gen codifica una proteína que cataliza una reacción muy concreta. Solo tenemos un gen para eso. Si hay mutaciones son tenemos repuesto. Y por eso los síndromes son tan devastadores.
Leo que han realizado estudios que le han llevado a "… el hallazgo de nuevos mecanismos endógenos de protección antitumoral" ¿Pueden estos caminos llevarnos a un diagnóstico más precoz de los cánceres o a poder evitar o al menos retrasar su aparición?
Pueden ser marcadores biológicos o bioquímicos. Trabajamos por definir dianas terapéuticas. Para el tratamiento del mieloma múltiple hemos conseguido un inhibidor de proteasoma. Ya ha llegado a la clínica. Y es estimulante para los que trabajamos en la clínica. Hoy en día el mieloma múltiple se trata gracias a inhibidores de estas proteasas.
Con sus descubrimientos en la mano está más cerca conseguir dianas terapèuticas contra cánceres concretos en personas concretas ¿o aún está lejano?
No esta tan lejano. Este ejemplo del inhibidor del proteasoma en el mieloma múltiple es universal. Se ha incluido. Y lo mismo con otras enzimas que no son proteasas y que esta caso los avances han sido mucho más importantes que en nuestro campo. La mayor parte de las farmacéuticas apuestas por inhibidores de quinasa, otro grupo de enzimas tan numerosas como las proteasas y que están desreguladas en el cáncer. Y para esto hay inhibieres concretos para dianas terapéuticas concretas y para tumores específicos.
el protagonista
carné de identidad
· Edad. 48 años
· Lugar de nacimiento. Sabiñánigo (Huesca). Vive en Asturias.
· Aficiones. Leer, el cine, viajar, la fotografía y sobre todo contemplar los paisajes imponentes.
· Carrera profesional. Su formación académica tuvo lugar en las Universidades de Zaragoza y Complutense de Madrid. Su labor profesional se ha desarrollado en el Centro Ramón y Cajal de Madrid, en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y en las Universidades de Lund (Suecia), Nueva York y Harvard (EE.UU.)
sus frases
"Los estudios se dirigen a confirmar que el cáncer se origina en las células madre"
"Envejecimiento y cáncer suele ser un binomio por lo general indisoluble" |
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